Deux semaines font une grande différence dans le traitement de la version animale du VIH et de la tuberculose latente, rapportent ce mois-ci des chercheurs du Texas Biomedical Research Institute, du Southwest National Primate Research Center et leurs collègues dans le Journal d’investigation clinique. La découverte est une autre pièce du puzzle de l’interaction complexe entre le VIH et la tuberculose (TB), et peut aider à faire avancer le développement de thérapies et d’un vaccin combiné pour les deux maladies chez l’homme.
« La plupart des humains sont capables de contrôler une faible dose d’infection tuberculeuse en la maintenant sous une forme dormante appelée infection tuberculeuse latente », déclare Riti Sharan, PhD, scientifique à Texas Biomed et auteur du premier article. « Mais s’ils sont co-infectés par le VIH, il y a une forte possibilité que la tuberculose soit réactivée et que le patient meure finalement de la tuberculose. Notre objectif est d’améliorer les interventions existantes ou d’en identifier de nouvelles pour empêcher la réactivation de la tuberculose latente. »
Pour aider à étudier ce qui se passe chez l’homme, les chercheurs se tournent vers les primates non humains, qui contractent le virus de l’immunodéficience simienne (VIS), la version simienne du VIH, ainsi que la tuberculose. Les chercheurs ont découvert que lorsque les animaux atteints d’une infection tuberculeuse latente commencent une thérapie antirétrovirale combinée (cART) contre le SIV deux semaines après l’infection, les animaux s’en sortent beaucoup mieux que si le cART est commencé quatre semaines après l’infection par le SIV.
« Au départ, nous ne pensions pas que deux semaines feraient une telle différence, mais à notre grande surprise, c’est le cas », a déclaré Sharan. « Les résultats étaient très dramatiques et clairs. »
Plus précisément, dans le groupe qui a commencé le cART deux semaines après l’infection, l’activation immunitaire chronique a été considérablement réduite, tout comme la réplication du SIV, et la tuberculose latente n’a pas été autant réactivée que dans le groupe qui a commencé le cART quatre semaines après l’infection. En fait, les poumons du groupe qui a commencé le traitement à quatre semaines semblaient plutôt ne recevoir aucun traitement.
L’activation chronique ou continue d’une réponse immunitaire peut sembler être une bonne chose pour aider à combattre la maladie. Mais il peut aussi jouer un rôle central dans l’aggravation de la maladie. Lorsque les cellules immunitaires sont activées de manière chronique, cela conduit à l’épuisement et à la mort cellulaire, ce qui ouvre une lacune majeure dans le système de défense de l’organisme, explique Sharan. C’est alors qu’apparaît la tuberculose latente qui peut se réactiver.
« Cet article s’ajoute au nombre croissant de preuves de notre laboratoire qui montrent que l’activation immunitaire chronique est la clé de la réactivation de la tuberculose latente », déclare Deepak Kaushal, PhD, professeur à Texas Biomed et auteur principal de l’article. « Mais c’est le premier à vraiment regarder la différence de temps pour administrer l’ART dans des modèles animaux, ce qui sera essentiel pour les études futures et aidera à développer des traitements et des vaccins. »
Les chercheurs notent que la différence de deux semaines peut ne pas s’appliquer directement aux humains, en partie parce que la plupart des gens sont peu susceptibles d’être diagnostiqués et de commencer un traitement contre le VIH dans les deux semaines suivant l’infection. La valeur réelle de la découverte est d’identifier l’activation immunitaire chronique comme le principal moteur de la réactivation latente de la tuberculose après l’infection par le VIH, et d’être désormais en mesure d’étudier les mécanismes potentiels de protection.
« En fin de compte, nous visons à utiliser ces informations pour concevoir une thérapie qui permettrait aux patients de prévenir la réactivation latente de la tuberculose en limitant l’activation immunitaire chronique induite par le VIH », a déclaré Sharan.
La recherche a été effectuée en collaboration avec l’École de médecine de l’Université Emory, le Centre national de recherche sur les primates de Tulane et l’Université de Washington à St. Louis. Cette enquête a utilisé des ressources soutenues par la subvention P51 OD011133 du Southwest National Primate Research Center du National Institutes of Health Office of Research Infrastructure Programs.
Source : housseniawriting
